Texte

ETUDE DES RETICULOCYTES DES TRAVAILLEURS EXPOSES A DES SOLVANTS VARIES EN MILIEU INDUSTRIEL

CARDOSO E. (1), LEVY S. (2), CAZENAVE J.P (3)

(1) AST du Bas-Rhin, 3 rue de Sarrelouis, 67080 Strasbourg Cedex.

(2) Laboratoire d'Immunologie et d'Hématologie, Hôpital de Hautepierre, 67000 Strasbourg.

(3) Etablissement de Transfusion Sanguine, 10 rue Spielmann, 67065 Strasbourg Cedex.

INTRODUCTION

Nous avons rapporté de nombreux cas d'hyperréticulocytoses importantes chez des travailleurs exposés, en milieu industriel, à divers solvants tels le benzène, le toluène, les xylènes, l'acétone, le trichloréthylène, le trichloréthane ainsi que d'autres solvants variés, isolément ou en association.

CONTEXTE

L'élévation des réticulocytes n'a jamais été décrite au cours d'expositions à des solvants non connus, jusque-là, pour leurs propriétés hématotoxiques. Depuis 1991, plus de 80 travailleurs,exposés à des solvants divers, présentent une augmentation significative et isolée du taux des réticulocytes avec un hémogramme demeurant parfaitement normal. Les valeurs observées atteignent un niveau pathologique avec des chiffres situés entre 120 000 et 450 000 réticulocytes par mm3. Ces augmentations des réticulocytes sont remarquables car elles ne s'accompagnent d'aucune anomalie des globules rouges, en particulier d'aucune anémie et d'aucun signe biologique d'hémolyse. Il n'y a pas davantage d'anomalie des lignées blanche et plaquettaire. Ces hyperréticulocytoses sont aussi surprenantes car elles surviennent avec des solvants qui, en-dehors du benzène et du butylglycol, ne sont pas connus pour leur hématotoxicité. La réticulocytose observée disparait ou s'atténue après une période de congé ou d'interruption de l'exposition, pour réapparaitre au cours d'une nouvelle exposition.

OBJECTIFS

Il convenait d'essayer de confirmer cette observation d'une relation entre hyperréticulocytose et exposition à des solvants variés par une étude épidémiologique qui a recherché une élévation des réticulocytes chez des travailleurs exposés à des solvants divers par comparaison à des sujets témoins non exposés.

METHODES

On a sélectionné 148 travailleurs exposés sur les critères d'exposition aux solvants parmi les salariés examinés régulièrement par les centres de Médecine du Travail du secteur de Molsheim (France) au cours du 2ème trimestre 1995. En tout, 65 témoins ont été sélectionnés pendant la même période chez les donneurs de sang volontaires de l'Etablissement de Transfusion Sanguine de Strasbourg.

Critères d'exclusion parmi les exposés

Afin de ne considérer que l'exposition sur le lieu de travail, ont été exclus les salariés qui, au cours du mois précédent le prélèvement, ont utilisé des solvants pour un usage autre que professionnel (loisirs). Ont également été exclus les travailleurs présentant une intoxication éthylique. Nous avons enfin exclu les salariés ayant présenté une interruption de travail et donc d'exposition (congés, maladie, changement de poste) au cours des 6 mois qui précèdent la prise de sang.

Critère d'exclusion parmi les témoins

Ils sont les mêmes que pour le groupe exposé, mais en ajoutant obligatoirement une exposition professionnelle aux solvants.

Bilan hématologique

- HEMOGRAMME (automate : Sysmex 9000)

- NUMERATION DES RETICULOCYTES par cytométrie en flux (automate : Sysmex 3000)

Analyse statistique

- Test du Xhi deux de Pearson

- Analyse de variance

- Logiciels : Epi-Info et Statgraf

- Seuil de significativité : 0,05

RESULTATS

Les tableaux suivants résument les résultats trouvés :

TABLEAU 1

Professions représentées dans le groupe des exposés aux solvants

Professions	Répartition (%)
Mécaniciens automobiles	22%
Peintres au pistolet	20%
Imprimeurs offset	14%
Peintres en bâtiment	4%
Autres (divers)	40%
Total	100%

TABLEAU 2

Comparaison des hEmogrammes et des numérations des RETICULOCYTES dans les 2 groupes

Variable	Exposes N = 148		Témoins N = 65
Variable	Moyenne	Ecart-type	Moyenne	Ecart-type	Seuil de signification
Leucocytes en milliers/mm³	6,7	1,80	5,64	1,15	p < 0,001
Hématies en millions/mm³	4,90	0,33	4,80	0,28	NS*
Taux d'hémoglobine en g/l	14,78	0,86	14,27	10,79	p < 0,001
Hématocrite en %	43,96	2,38	42,74	2,18	p < 0,05
Volume globulaire moyen en µ³	89,76	4,09	89,09	3,51	NS*
Plaquettes en milliers/mm³	221,93	44,69	230,34	46,04	NS*
Polynucléaires neutrophiles en milliers/mm³	3,82	1,46	3,28	1,00	p < 0,05
Polynucléaires éosinophiles en milliers/mm³	0,21	0,14	0,21	0,15	NS*
Polynucléaires basophiles en milliers/mm³	0,02	0,04	0,015	0,04	NS*
Lymphocytes en milliers mm³	2,15	0,56	1,73	0,48	p < 0,001
Monocytes en milliers/mm³	0,45	0,13	0,4	0,11	p < 0,05
Réticulocytes en milliers mm³	42,8	15,73	37,15	14,82	p < 0,02

NS = non significatif

TABLEAU 3

Relation dose-effet

Variable	Exposition Faible N = 30		Exposition Moyenne N = 52		Exposition Forte N= 66
Variable	Moyenne	Ecart-type	Moyenne	Ecart-type	Moyenne	Ecart-type	Seuil de signification
Leucocytes en milliers par mm³	6,8	1,6	6,6	1,6	6,7	2	NS*
Hématies en millions par mm³	5	0,4	4,9	0,3	4,8	0,3	NS*
Taux d'hémoglobine en g/l	14,9	0,7	14,8	0,8	14,7	0,9	NS*
Hématocrite en %	44,6	2,1	43,9	2,3	43,5	2,4	NS*
Volume globulaire en µ³	90,1	4,2	89,2	3,5	90	4,5	NS*
Plaquettes en millions par mm³	231	34	222	48	218	46	NS*
Polynucléaires neutrophiles en milliers par mm³	3,8	1,2	3,8	1,3	3,9	1,7	NS*
Polynucléaires éosinophiles en milliers par mm³	0,25	0,2	0,16	0,1	0,22	0,2	p < 0,05
Polynucléaires basophiles en milliers par mm³	0,017	0,04	0,021	0,04	0,019	0,04	NS*
Lymphocytes enr milliers par mm³	2,3	0,5	2,2	0,6	2,2	0,5	NS*
Monocytes en milliers par mm³	0,48	0,13	0,43	0,11	0,44	0,14	NS*
Réticulocytes en milliers par mm³	41,4	14,6	41,4	13,5	44,5	17,8	NS*

Cotation de l'exposition d'après Jabot et Petiet (2) :

Exposition faible : < 5% du temps de travail.

Exposition moyenne : comprise entre 5 et 25 % du temps de travail.

Exposition forte : > 25 % du temps de travail.

L'analyse des paramètres hématologiques qui présentent des différences significatives montrent des taux plus élevés des réticulocytes et des lymphocytes chez les travailleurs exposés aux solvants par rapport aux sujets témoins. Ces variations ne semblent pas dépendre de l'intensité ou de la durée d'exposition.

DISCUSSION

Dans un précédent travail (1), nous avions rapporté la constatation, inédite, d'élévations isolées des réticulocytes, avec des chiffres atteignant un niveau pathologique, chez certains travailleurs exposés à des solvants variés.

L'étude des paramètres de l'hémogramme qui présentent des différences significatives montre des chiffres plus élevés des réticulocytes et des lymphocytes dans le groupe des 148 travailleurs exposés aux solvants par rapport au groupe des 65 témoins non exposés. Ces élévations des réticulocytes et des lymphocytes ne dépendent pas de l'intensité ou de la durée d'exposition. Les leucocytes sont également plus élevés dans la population des exposés par rapport aux témoins. Cette augmentation globale des leucocytes est due à l'augmentation des polynucléaires neutrophiles et surtout, fait remarquable, des lymphocytes. Ces élévations des réticulocytes et des lymphocytes restent modérées et dans les limites des valeurs normales.

Dans un travail ultérieur, nous envisagerons l'étude plus fine des sous-populations lymphocytaires afin de savoir si la lymphocytose touche tous les types de lymphocytes ou privilégie une sous-population particulière.

CONCLUSION

Cette étude épidémiologique démontre, pour la première fois, la survenue d'une augmentation des réticulocytes circulants liée à l'exposition professionnelle aux solvants. Dans le même groupe de travailleurs exposés, on constate, à notre surprise, une élévation des lymphocytes circulants. A notre connaissance, c'est aussi la première fois que l'on décrit dans une même étude épidémiologique une augmentation des taux de ces 2 éléments sanguins. Il s'agit d'un résultat préliminaire qui mérite d'être confirmé par une nouvelle étude avec des populations plus importantes. Par la suite, nous essayerons de connaitre le mécanisme en cause dans ces 2 modifications hématologiques.

Bibliographie

1. Cardoso E. (1994) Augmentation numérique des réticulocytes circulants chez des salariés exposés à des solvants variés. La Presse Médicale 23: 1269.

2. Jabot F, Petiet G (1987) Proposition d'une méthode de cotation rapide des expositions aux risques en pratique courante de médecine du travail. Arch Mal Prof 48: 315-316.